Lippenkrebs: Frühe Zeichen, aktinische Cheilitis und chirurgische Therapie

Lippenkrebs macht 20–30 % aller Kopf- und Halskrebserkrankungen und 5–10 % aller Hautkrebserkrankungen aus. In sonnigen Ländern ist die Inzidenz höher (Türkei eingeschlossen); häufiger in landwirtschaftlich genutzten Populationen/Fischereipopulationen. Jährliche Inzidenz 1–15 pro 100.000 (je nach geografischer Lage und ethnischer Zugehörigkeit).

Lokalisation: 88–95 % Unterlippe, 3–7 % Oberlippe, 2–3 % Kommissur. UV-Strahlung wirkt sich stärker auf die Unterlippe aus (Oberlippe wird von der Nase beschattet).

Histologie: >90 % Plattenepithelkarzinom (SCC). Sonstiges: Basalzellkarzinom (BCC – häufiger an der Oberlippe), Melanom (selten, im Rot- oder Hautübergang, aggressiv), geringfügige Speicheldrüsenkarzinome.

Risikofaktoren: Sonneneinstrahlung (UV) – stärkster Faktor, insbesondere UVB. Kumulative Exposition im Freien (Fischer, Landwirte, Bauarbeiter, Postangestellte, Straßenverkäufer). Helle Haut, blau/grüne Augen, helles Haar (Fitzpatrick I-II) prädisponieren. Rauchen – unabhängiger Risikofaktor; Besonders gefährdet ist die Kontaktzone an der Unterlippe. Pfeifen und Wasserpfeifen bergen ein höheres Risiko als Zigaretten. Alkohol – synergistisch mit Rauchen. Chronisches Trauma (schlecht sitzender Zahnersatz, abgebrochener Zahn, unzureichende Okklusion). HPV (insbesondere HPV-16) – seltene Fälle auf der Oberlippe. Immunsuppression (Organtransplantation, Knochenmarktransplantation, HIV). Sonstiges: seltene genetische Erkrankungen wie Xeroderma pigmentosum, dysplastisches Naevus-Syndrom.

Geschlecht und Alter: 10:1 männlich zu weiblich – die männliche Dominanz spiegelt mehr Rauchen und Arbeiten im Freien wider. Höchstinzidenz 50–70 Jahre. Die Inzidenz bei Frauen nimmt zu (Rauchverhalten und Veränderungen bei der Freizeitgestaltung im Freien). Mehr dazu: Unser Programm zur Chirurgie von Kopf- und Halskrebs.

Aktinische Cheilitis (AC) – kumulative Schädigung des zinnoberroten Epithels und des subepithelialen Stromas der Unterlippe durch chronische UV-Exposition. Den meisten Fällen von Lippenkrebs liegt eine AC zugrunde; geschätztes Transformationsrisiko 0,5–10 % (abhängig vom Grad der Epithelatypie).

Klinisches Erscheinungsbild: Trockenheit, weißliche Plaques (leukoplakieartig), rote Erosionen (Erythroplakie), Krustenbildung, Risse, verschwommener zinnoberroter Rand, Bereiche mit Hypertrophie oder Atrophie. Normalerweise diffus auf der Unterlippe.

Histologie: epitheliale Keratose, Parakeratose, atypische Keratinozyten (leichte → mittelschwere → schwere Dysplasie), Ausdünnung der Basalmembran, dermale solare Elastose.

Diagnose: klinisch + Biopsie. Mehrere Stanzbiopsien aus verdächtigen Bereichen. Früh: nicht-invasive Dysplasie; fortgeschritten: Carcinoma in situ (CIS) oder invasives SCC.

Behandlung: Da das gesamte Feld sonnengeschädigt ist, ist eine „Feldkanzerisierung“ – eine lokale Läsionsbehandlung allein unzureichend; Eine Behandlung der gesamten Lippe ist erforderlich. Optionen:

1. Topisch: 5-Fluorouracil (5-FU)-Creme, Imiquimod, Diclofenac. 2-4 Wochen lang angewendet; wirksam bei Entzündungen/Erosionen. Gut für leichte bis mittelschwere Fälle.

2. Photodynamische Therapie (PDT): topischer Photosensibilisator (ALA oder MAL), gefolgt von Rotlicht. Wirksam und kosmetisch freundlich.

3. Laserablation: oberflächliche Epithelentfernung mit Er:YAG- oder CO2-Laser. Wirksam bei schweren Fällen.

4. Vermilionektomie: chirurgische Entfernung des gesamten Zinnoberepithels mit Rekonstruktion des Schleimhautvorschublappens. Goldstandard für diffuses AC und Carcinoma in situ; endgültig.

Vorbeugung: Auch nach einer Feldbehandlung führt eine erneute UV-Exposition zu einem erneuten Auftreten – lebenslanger Sonnenschutz (Lippenbalsam mit hohem Lichtschutzfaktor, Hut mit breiter Krempe).

Frühe klinische Merkmale: nicht heilende Wunde, Risse, Krustenbildung, weiße/rote Plaque, empfindlicher Bereich, Verhärtung. Fortgeschrittene Erkrankung: zerstörerisches Geschwür, Blutung, Invasion des umliegenden Gewebes (Knochen, Schleimhaut, Haut), wachsende Masse. Lymphknotenbefunde: ipsilateral submental (Mittellinie der Unterlippe), submandibulär (laterale Unterlippe). Die Oberlippe mündet in die Ohrspeicheldrüse und die präaurikulären Knoten.

Diagnose: detaillierte Anamnese (Dauer, Blutung, Schmerzen, Ausbreitung, Rauchen, Sonneneinstrahlung), vollständige Untersuchung von Kopf und Hals (Inspektion und Palpation der Ober- und Unterlippe – unregelmäßige Ränder, Verhärtung, Geschwür; systematische Palpation der bilateralen Halsknoten). Stanzbiopsie der verdächtigen Läsion (3–4 mm, endgültige Diagnose) oder weite Exzisionsbiopsie bei kleinen Läsionen.

Bildgebung: nicht routinemäßig bei oberflächlichen Läsionen < 2 cm. >2 cm, klinische Invasion, Verdacht auf Knochenbeteiligung oder Knotenbefunde – Hals-CT oder MRT (MRT besser für Weichgewebe und Knochen). PET-CT bei Verdacht auf Fernmetastasierung.

Inszenierung (AJCC 8. Auflage – TNM):

T1: Tumor ≤2 cm und Tiefe ≤5 mm; T2: 2–4 cm oder Tiefe 5–10 mm; T3: >4 cm oder Tiefe >10 mm; T4a: Invasion von Knochen, Nervus alveolaris inferior, Mundboden oder Gesichtshaut; T4b: Kauraum, Pterygoidplatten oder Schädelbasis.

N: regionale Lymphknoten. N0: keine; N1: ipsilateral einzeln ≤3 cm; N2a: ipsilateral einzeln 3–6 cm; N2b: ipsilaterales Vielfaches ≤6 cm; N2c: bilateral oder kontralateral; N3: >6 cm. Die extranodale Ausdehnung ist ein zusätzlicher prognostischer Faktor (N3b).

M: Fernmetastasen (Lunge, Knochen, Leber – seltene, fortgeschrittene Fälle).

Klinisches Stadium: I (T1N0), II (T2N0), III (T3N0 oder N1 jedes T), IV (T4 jedes N oder N2-3 jedes T oder M1). Die entsprechende klinische Referenz finden Sie unter Seite zu Mundhöhlenkrebs.

Die chirurgische Resektion ist die wichtigste Säule der Behandlung von Lippenkrebs. Ziel: En-bloc-Resektion mit negativen Rändern (≥5 mm). Die Rekonstruktion hängt von der Defektgröße ab:

Klein (<1/3 der Lippe): primärer Verschluss (V- oder W-Schnitt).

Mittel (1/3–2/3 der Lippe): lokale Lappen (Abbe, Estlander, Karapandzic). Karapandzic konserviert Zinnoberrot und ist auf der Unterlippe sehr erfolgreich.

Groß (>2/3 der Lippe): große Lappen (Bernard, Webster, Nasolabiallappen), freier Gewebetransfer (radialer Unterarm, anterolateraler Oberschenkel).

Halsdissektion: Beobachtung auf kleine T1N0-Läsion; elektive Halsdissektion (Stufen I-III) für fortgeschrittene und große Läsionen T2-T3 oder Tumortiefe > 4 mm. Therapeutische selektive Halsdissektion (Stufen I–V oder modifiziertes Radikal) für N+-Fälle.

Strahlentherapie (RT): chirurgische Alternative oder Adjuvans. In kosmetisch sensiblen Fällen (große Läsion unter Erhalt der Kommissur) ist eine kurative RT eine Option. Adjuvante RT: enge oder positive Ränder, extrakapsuläre Knotenausdehnung, perineurale Invasion, lymphovaskuläre Invasion, T3-T4, mehrere positive Knoten. Gesamtdosis 50–66 Gy über 5–7 Wochen.

Chemoradiotherapie (CRT): bei fortgeschrittener Erkrankung (lokoregional fortgeschritten, extrakapsuläre Ausdehnung, positiver Rand) adjuvant auf Platinbasis (Cisplatin 100 mg/m² alle 3 Wochen oder wöchentlich) mit RT. Individualisiert durch medizinische Fitness.

Immuntherapie: PD-1-Inhibitoren (Nivolumab, Pembrolizumab) bei rezidivierender/metastasierender Erkrankung. Klinische Studien laufen.

Reoperation und Rezidiv: Lokalrezidiv typischerweise innerhalb von 1–2 Jahren; Jährliche Nachuntersuchung von entscheidender Bedeutung. Rezidive werden multidisziplinär vom Tumorboard behandelt.

Überleben: 5 Jahre insgesamt – Stadium I 90–95 %, Stadium II 80–90 %, Stadium III 50–65 %, Stadium IV 30–40 %. Lippenkrebs im Frühstadium hat eine der besten Prognosen unter den Kopf-Hals-Tumoren.

Schlechte Prognosefaktoren: fortgeschrittenes T-Stadium (> 4 cm oder > 10 mm Tiefe), Knotenpositivität (insbesondere bei extranodaler Ausdehnung), perineurale Invasion, lymphovaskuläre Invasion, unzureichender chirurgischer Rand, schlechte Differenzierung, Immunsuppression, Oberlippe (Parotidausbreitung), schlechte Therapietreue.

Enge Nachsorge: In den ersten 2 Jahren alle 3 Monate eine Kopf-Hals-Untersuchung (Höchstwert der Rezidivperiode). 3. bis 5. Klasse alle 6 Monate. Nach 5 Jahren jährlich. Screening auf lokale, regionale (Hals) und Fernrezidive sowie sekundäre Primärkarzinome (insbesondere Kopf/Hals und Haut).

Bildgebende Nachuntersuchung: individuell – bei Hochrisiko (T3-T4, N+, unerwünschte Merkmale) CT oder MRT alle 6 Monate in den ersten 2 Jahren; Standardrisiko jährlich oder symptomgesteuert.

Zweitkrebsrisiko: 10–15 % der Lippenkrebspatienten entwickeln innerhalb von 5 Jahren einen zweiten Primärkrebs (Haut – Gesicht, Ohr, Kopf und Hals – Mundhöhle, Kehlkopf, Rachen). Jährliche Hautuntersuchung und Kopf-Hals-Screening.

Prävention: lebenslang.

Sonnenschutz: Lippenbalsam mit LSF 30+ (alle 2 Stunden erneut auftragen), Hut mit breiter Krempe (besonders 10:00–16:00 Uhr), Schatten im Freien bevorzugen, Exposition an Tagen mit hoher UV-Strahlung begrenzen.

Raucherentwöhnung: insbesondere bei Patienten mit diagnostiziertem Lippenkrebs. Das Absetzen verbessert das Behandlungsergebnis und verringert das Wiederauftreten aller Kopf-/Halskarzinome.

Mäßigung von Alkohol: Das synergistische Risiko mit dem Rauchen ist hoch.

Regelmäßige Lippen- und Kopf-Hals-Untersuchung: Alle im Freien arbeitenden Menschen >40 sowie aktuelle und ehemalige Raucher sollten sich jährlich einer HNO-Untersuchung oder einer chirurgischen Kopf-Hals-Untersuchung unterziehen. Patienten mit behandelter aktinischer Cheilitis wurden alle 3–6 Monate nachbeobachtet.

Reparatur von schlecht sitzendem Zahnersatz oder abgebrochenen Zähnen: Reduziert das Risiko chronischer mechanischer Traumata. Mehr dazu: unser multidisziplinäres Tumorboard.